生存，還是毀滅?混亂，還是天意?信仰，還是迷信?科學日漸昌明，而宗教卻似乎原地踏步，這樣的認知，讓神學院學生邁克爾•諾瓦克(科林•奧多諾霍)對於自己的前路何去何從很是迷茫。像大多數年輕人一樣，他有著太多太多的疑問，卻對將人世發生簡而化之歸於上帝之手這個答案並不確信。難道一切的悲劇，都是所謂的宿命?難道一切的罪，只是惡魔哄騙而已?內心糾結中，他得知了位於梵蒂岡的驅魔學院的存在。帶著幾分好奇，也帶著他的疑問，或許還有些許潛在的抵觸情緒，他決定前往教廷勝地——梵蒂岡。畢竟，在羅馬附近待兩個月，再糟又能糟到哪兒去?
遊客們大多流連於高聳大氣的古典建築之間，但邁克爾無心風景，據傳梵蒂岡在去年收到近百萬起魔鬼附體報告的消息，吸引了他全部的注意。可那些讓見多識廣的神父修女也嚇得面無人色的實拍驅魔視頻片段，真的和梵蒂岡主教們宣稱的一樣嗎?邁克爾將信將疑。他的動搖和遲疑，讓他和一位叫做盧卡斯的神父(安東尼•霍普金斯)產生了交集。坊間傳言，盧卡斯神父施行過上千場驅魔儀式，實在是大名鼎鼎。
百聞不如一見。在親眼目睹盧卡斯神父極其恐怖的驅魔之後，邁克爾的世界簡直被倒了個個兒。一方面，他依然相信人類寧願自己騙自己也不願面對現實，另一方面，他最初確信的所謂魔鬼上身更有可能是精神疾病的理論，似乎不再那麼站得住腳。一步一步，邁克爾被引入了信仰的黑暗面……
